Patau Sindromas - Priežastys, Simptomai Ir Gydymas

2024 Autorius: Josephine Shorter | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2024-01-07 17:50

Patau sindromas

Turinys:

• Patau sindromo simptomai
• Patau sindromo priežastys
• Patau sindromo diagnostika
• Patau sindromo gydymas

Patau sindromas yra viena iš seniai žinomų ir tirtų chromosomų ligų. Dar 1657 m. Šios ligos simptomus aprašė Erasmusas Bartholinas, nors tik 1960 m. Buvo įmanoma įrodyti, kad ją išprovokavo genetinis defektas iš dr. Klauso Patau, kurio vardu ji ir gavo savo vardą. Įdomu tai, kad tarp Ramiojo vandenyno salų genčių gyventojų buvo pastebėti dažni Patau sindromo atvejai, o tai davė pagrindo manyti, kad pagrindinė ligos priežastis buvo radiacija, kuri buvo plačiai paplitusi toje srityje dėl atominių bombų lauko bandymų.

Paprastai žmogaus chromosomų rinkinyje yra 44 homologinės (porinės) ir dvi lytinės chromosomos. Dėl įvairių priežasčių labai retais atvejais galimos klaidos, kai chromosomos išsiskiria embriono ląstelių dalijimosi metu, dėl ko atsiranda aneuploidija - kariotipo pokytis. Atvejas, kai sintezuojama papildoma chromosoma, apibrėžiamas kaip trisomija.

Iš esmės Patau sindromas yra patologinė žmogaus genomo būklė, kurioje randama papildoma trylikta chromosoma. Šiuo atžvilgiu liga gavo mokslinį pavadinimą trisomija 13. Šios patologijos dažnis siekia 1: 7000, tačiau paprastai šis skaičius svyruoja apie 1: 10000-1: 14000. Pacientų, sergančių trisomijos 13 chromosoma, lyčių santykis yra maždaug 1: 1. Būdingas šios ligos naujagimių bruožas yra tikroji prenatalinė hipoplazija 25–30 proc., Kuri pasireiškia įprasto nėštumo metu (be nedidelio neišnešiojimo).

Trisomijos 13 struktūrą sudaro įvairūs vystymosi defektai:

• Centrinė nervų sistema - mikrocefalija, holoproencefalija (pusrutulių defektai formavimosi stadijoje), nugaros smegenų meningomyelocele, motorinės ir protinės raidos trūkumai;
• Periferinė nervų sistema ir jutimo organai - mikroftalmija, katarakta, ausų deformacija;
• Raumenų ir kaulų sistema ir oda - papildomi pirštai, bambos išvarža (omfalocelė), viršutinė lūpa (lūpos plyšys) ir gomurys (iki gomurio plyšio), išsikišęs kulnas, nėra odos ar plaukų (dažniausiai antakiai);
• Širdis - įgimta širdies liga (skilvelio pertvaros defektas);
• Urogenitaliniai organai - inkstų patologija ir nenormalus lytinių organų vystymasis.

Norint patikimai nustatyti Patau sindromo buvimą iki vaiko gimimo, atliekama prenatalinė patikra, o po gimimo atliekama kariotipo analizė.

Genetinės detalės

Iš esmės tryliktajame chromosomoje yra dvi genetinės trisomijos formos:

• Paprasta trisomija - trys tos pačios rūšies chromosomos egzistuoja laisvai ir realizuoja savo genetinį potencialą.
• Robertsonijos translokacija - dvi chromosomos lieka laisvos, o trečioji susilieja su ilgomis rankomis su kita akrocentrine chromosoma (pavyzdžiui, 14 ar 21). Kadangi akrocentrinėse chromosomose trumposiose rankose yra tik daug kartų rRNR genai, kurie kariotipe pasikartoja, daugeliu atvejų jų funkcionalumas yra išsaugotas.

Bet kokiu atveju paciento, sergančio Patau sindromu, kariotipas nustatomas pagal formulę 47 XX (XY) 13+. Kartais registruojami ne Robertsonijos translokacijų atvejai, 13 trisomijos izochromosomų ir mozaikos formos.

Patau sindromo genetinių atmainų patologinis vaizdas ir simptomatologija nesiskiria. 3/4 pacientų randama papildoma 13 chromosomų, likęs ketvirtadalis pacientų kenčia dėl 13 chromosomų porų dalyvavimo translokacijoje, o tai 75% atvejų atsiranda dėl denovo mutacijos (naujos, atsiradusios savaime) - vadinamosios „genetinės klaidos“. Patau sindromo paveldėjimo tyrimai rodo, kad likę 25% 13-osios trisomijos atvejų yra susiję su translokalizuotos tryliktosios chromosomos perkėlimu iš vieno iš tėvų. Šiuo atveju kito vaiko pasikartojimo rizika (pasikartojanti rizika) yra 14%.

Patau sindromo simptomai

Patau sindromas turi daug savybių, kurios pasireiškia prieš ir po kūdikio gimimo:

• Pusėje atvejų registruojama nėštumo komplikacija, tokia kaip polihidramnionas - vaisiaus vandenų kiekio perteklius vaisiaus vandenyje, būdingas tam tikram nėštumo laikotarpiui. Tai nustatoma pagal vaisiaus vandenų indeksą, apskaičiuotą vaisiaus ultragarsinio tyrimo metu.
• Naujagimių, sergančių 13 trisomija, kūno svoris yra nepakankamai įvertintas apie 2,5 kg.
• Defektai, rodantys nepakankamą širdies ir kraujagyslių sistemos susidarymą: prieširdžių ar tarpskilvelių pertvaros defektas, kraujagyslių perkėlimas, viena bambos arterija yra 80% pacientų.
• Plačiausias raumenų ir kaulų sistemos defektų sąrašas yra užfiksuotas: nuožulni ir nuleista kakta, susiaurėjusios orbitos ir sumažėjęs atstumas tarp jų, nosies tilto atitraukimas, nosies išsiplėtimas prie pagrindo, ausies ausų deformacija, lūpos plyšys, gomurio plyšys,, papildomi pirštai ir pirštai, sutrumpėjęs kaklas, bambos išvaržos.
• Taip pat dažnai pasitaiko oftalmologinės patologijos: ragenos drumstumas, įgimta koloboma (lęšiuko, tinklainės, regos nervo, gyslainės, kristalinio ar voko skilimas), atsirandanti dėl netinkamo optinės taurės angos uždarymo, mikroftalmija (įgimtas akies obuolio sumažėjimas).
• Kai kuriuose virškinimo sistemos organuose vyksta sunkūs patologiniai procesai: fibrocistinės formacijos kasoje, blužnies pertekliaus išsivystymas.
• Iš urogenitalinės sistemos pažeidžiami lytiniai organai ir inkstai. Inkstų dydis viršija normą, jų žievės audinyje susidaro cistos, o organų kūnai yra pernelyg stipriai suskirstyti į skiltis. Lytiniai organai yra nenormaliai išsiplėtę arba deformuoti.
• Stiprus psichinės ir motorinės raidos vėlavimas būdingas visiems išgyvenusiems vaikams, turintiems pilną Patau sindromą - jų būklė apibūdinama kaip idiotizmas. Tai lydi tokios centrinės nervų sistemos vystymosi patologijos kaip mikrocefalija (smegenų neišsivystymas) ir holoproencefalija (smegenų pusrutulių susidarymo sutrikimai).

Kai kuriais atvejais kai kurie Patau sindromo simptomai sutampa su kitais įgimtais apsigimimais, būdingais daugeliui ligų, pavyzdžiui, Mohr ir Meckel sindromais ar Opitz trigonocefalija. Norint teisingai, tiksliai ir patikimai nustatyti ligą, būtina ištirti kariotipą. Net jei nėštumas nutraukiamas chirurginiu būdu arba vaikas mirė per trumpą laiką, būtina atlikti citogenetinę chromosomų ligos diagnozę, kuri būtina įspėti tėvus apie pavojų ir nustatyti jo tikimybę.

Patau sindromo priežastys

Pagrindinė visų minėtų nepakankamo vaisiaus vystymosi destruktyvių savybių priežastis yra trečioji trylikta chromosoma. Manoma, kad būdamas papildoma kopija, ląstelėms sunku skaityti genomą, o tai trukdo normaliai formuotis audiniams ir laiku užbaigti jų augimą bei vystymąsi.

Tikslių tryliktosios chromosomos nesutarimo mejozėje priežasčių tyrimai nebuvo atlikti, nes tam reikia organizuoti didelio masto visų atvejų duomenų rinkimą ir palyginti su įvairiais duomenimis apie tariamus genomą veikiančius veiksnius. Situaciją komplikuoja ir tai, kad nėra tiksliai žinoma, kada tiksliai įvyksta minėtas gedimas - gemalo ląstelių susidarymo stadijoje ar zigotos formavimosi stadijoje. Paprastesnė šių anamnezių analizė leido mokslininkams padaryti išvadą, kad tikimybė išsivystyti 13 trisomiją su motinos amžiumi didėja, nors šis ryšys yra mažiau reikšmingas nei įrodytas Dauno sindromo atsiradimo ryšys.

Manoma, kad Patau sindromą gali sukelti jonizuota spinduliuotė, infekcinės ligos, įvairių toksinių medžiagų įtaka, blogos aplinkos sąlygos ir net blogi įpročiai.

Daugelis mokslininkų teigia, kad aukščiau aprašytos gemalo ar lytinių ląstelių mutacijos įvyksta atsitiktinai, kaip ir daugelis kitų denovo mutacijų, kurioms kiekvienas žmogus yra jautrus. Iš to išplaukia, kad Patau sindromas yra natūralus kiekvieno tipo nukrypimas, kuris su nereikšminga tikimybe gali pasireikšti bet kuriam asmeniui.

Tai galima pasakyti apie visišką trisomiją 13, tačiau subalansuota ligos translokacijos forma yra paveldima. Tai gali pasireikšti vaikui su maža tikimybe arba gali būti paveldima be sindromo pasireiškimo, nes „papildoma trečioji“13 chromosoma šiuo atveju yra susijusi su kita chromosoma ir kelia pavojų tik kitai kartai.

Patau sindromo diagnostika

Norint patvirtinti ar paneigti įtarimą dėl trisomijos 13, kaip ir kitų genetinių embriono ligų atveju (Edwardso, Dauno sindromai ir kt.), Būtina atlikti atranką.

Diagnostika pradedama atliekant ultragarsinį tyrimą ir analizuojant specialius biocheminius žymenis, kurie leidžia apytiksliai apskaičiuoti tirtos moters vaiko ligos riziką.

Pagal pirmojo etapo rezultatus būsimą motiną galima priskirti rizikos grupei.

Šiuo atveju prenatalinė diagnozė atliekama naudojant invazinius metodus:

• 8–12 savaičių - chorioninių gaurelių biopsija;
• 14-18 savaičių - amniocentezė;
• Po dvidešimtos savaitės - kordocentezė.

Gauti mėginiai iš biologinių vaisiaus medžiagų yra atliekami atliekant tryliktosios chromosomos trisomijos paiešką, naudojant kariotipo analizę diferenciniu chromosomų dažymu arba PGR diagnostika.

Jei specialistas nerado priežasčių atlikti papildomus tyrimus ultragarsu ir nebuvo atlikta prenatalinė diagnostika, neonatologas gali nustatyti genetinius kūdikio sutrikimus dėl klinikinių simptomų ir dermatografinių pokyčių. Tačiau tik kariotipo analizė gali būti trisomijos diagnozės tryliktajame chromosomoje pagrindas.

Patau sindromo gydymas

Neįmanoma ištaisyti chromosomų anomalijų. Kompleksinis skirtingų specialistų grupės darbas yra nuolat stebėti paciento sveikatą ir palaikyti šeimą. Šiuo metu medicina neturi priemonių, galinčių paveikti kūną genetiniu lygmeniu, o Patau sindromo chromosomų anomalijos veikia daugumą ląstelių.

Apskritai žmonių, sergančių Patau sindromu, prognozės nuvilia - iki penkerių metų gyvena mažiau nei 15 proc., O šalyse, kuriose yra aukšta sveikatos priežiūros sistema, iki dešimties metų gyvena 2–3 proc. Tuo pačiu metu vaikams reikalinga nuolatinė priežiūra ir, net jei mirtinas organų pažeidimas nėra, jie kenčia nuo psichinės negalios ir niekada negalės socialiai prisitaikyti ir patys pasirūpinti savimi.

Nėra jokių galimybių pasveikti, vienintelis dalykas, kurį galima padaryti pacientui, yra pagerinti jo gyvenimo sąlygas, ištaisyti jo būklę ir susijusias patologijas. Šia liga sergančius vaikus nuolat turėtų tikrinti pediatras, neurologas, oftalmologas, genetikas, otolaringologas ir kiti specialistai. Chirurginė intervencija širdies, inkstų ir pilvo organų patologijoms ištaisyti atliekama pagal bendro chirurgo indikacijas.

Taigi neįmanoma palaikyti paciento, sergančio Patau sindromu, gyvybingumo be kelių specialistų dalyvavimo ir jų sąveikos, nes chromosomų anomalijos gali paveikti skirtingus organus ir sistemas ir sutrikdyti jų darbą.

Straipsnio autorius: Mochalovas Pavelas Aleksandrovičius | d. m. n. terapeutas

Išsilavinimas: Maskvos medicinos institutas. IM Sečenovas, specialybė - „Bendroji medicina“1991 m., 1993 m. „Profesinės ligos“, 1996 m. „Terapija“.