Gilberto Sindromas - Kas Tai? Simptomai Ir Gydymas

2024 Autorius: Josephine Shorter | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2024-01-07 17:50

Gilberto sindromas - kas tai? Simptomai ir gydymas

Gilberto sindromas yra paveldima kepenų liga, atsirandanti padidėjus laisvo (nekonjuguoto) bilirubino kiekiui kraujo serume. Patologija paveldima autosominiu dominantiniu būdu ir diagnozuojama daugiausia brendimo metu. Liga yra gerybinė.

Ligos pavadinimo sinonimai: paprasta šeiminė cholemija, idiopatinė nekonjuguota hiperbilirubinemija, nehemolizinė šeiminė gelta.

Kaip ir dauguma kitų genetinių negalavimų, Gilberto sindromas nėra išgydomas norint kartą ir visiems laikams atsikratyti problemos. Bet teisingai parinktos terapijos taktikos ir dietos pagalba pacientams pavyksta pasiekti ilgalaikę ir ilgalaikę remisiją.

Liga yra viena iš gana paplitusių genetinių patologijų. Jo yra 5% pasaulio gyventojų. Liga dažnai pasireiškia vyrams 12-18 metų amžiaus arba kai prasideda brendimas. Pirmą kartą ši liga tapo žinoma prancūzų gydytojo Augustino Gilberto tyrimų dėka, kuriuos jis paskelbė dar 1901 m.

Gilberto sindromu sergančių pacientų brendimo metu vyriški hormonai veikia bilirubino metabolizmą. Jie slopina tulžies pigmento naudojimą, dėl kurio jis kaupiasi organizme. Bilirubino intoksikacijai būdingas toksinis poveikis centrinės nervų sistemos vidaus organams ir struktūroms. Normalios kepenų funkcijos atveju laisvas bilirubinas jungiasi, tampa netoksiškas ir natūraliai palieka kūną be jokių problemų.

Ligai būdinga į bangas panaši eiga, kai ligos paūmėjimo laikotarpiai pakeičiami remisija. Kurį laiką pacientai nežino apie patologijos buvimą, nes jaučiasi puikiai.

Yana Botezat, bendrosios praktikos gydytoja, paprastais žodžiais trumpai paaiškina, kas yra Gilberto sindromas:

Šių pacientų Gilberto sindromo simptomus įtakoja daugybė veiksnių, įskaitant:

• Piktnaudžiavimas riebiu maistu ir alkoholiniais gėrimais.
• Lėtinių uždegiminių procesų paūmėjimas.
• Fizinis stresas.
• Stiprus emocinis stresas.
• Sunki dehidratacija, badas, alinančios dietos.
• Nekontroliuojamas vaistų vartojimas.
• Hormonų disbalansas.

Gilberto sindromas yra viena iš ligų, kurios negalima visiškai išgydyti. Ši patologinė būklė gali būti sėkmingai sustabdyta pasiekus ilgalaikę remisiją, tačiau tik laikantis visų gydytojų rekomendacijų dieta ir gyvenimo būdas yra normalizuojami.

Turinys:

• Pagrindinės ligos priežastys
• Sindromo vystymąsi provokuojantys veiksniai
• Gilberto sindromo požymiai ir apraiškos
• Kokios gali būti komplikacijos?
• Diagnostika

• Gilberto sindromo gydymas

  • Vaistai
  • Jei bilirubino kiekis yra iki 60 μmol / l
  • Jei bilirubino kiekis viršija 80 μmol / l
  • Stacionarinis gydymas
  • Remisijos laikotarpis
• Prevencijos priemonės ir prognozė

Pagrindinės ligos priežastys

Pagrindinė Gilberto sindromo išsivystymo priežastis yra paveldima geno mutacija, esanti antroje chromosomoje ir atsakinga už specifinio fermento, vadinamo gliukoronosiltransferaze, sintezę. Šis biologiškai aktyvus junginys susidaro kepenų ląstelėse ir stimuliuoja laisvo bilirubino sąveiką su gliukurono rūgštimi, dėl to susidaręs kompleksas be problemų palieka kūną.

Gliukuronosiltransferazės sumažėjimas kraujo serume iki 80% reikiamo kiekio yra būtina sąlyga, kad fermentas nustotų vykdyti savo tiesioginę funkciją ir atitinkamai transformuotų nekonjuguotą bilirubiną į surištą formą.

Norint suprasti ligos vystymosi mechanizmą, svarbu suprasti, kad geltonasis pigmentas bilirubinas kraujyje atsiranda dėl sunaikintų eritrocitų, kurie egzistavo 120 dienų. Riebaluose tirpi medžiaga (nekonjuguotas bilirubinas) pernešamas į hepatocitus, kur fermento gliukuronosiltransferazės įtakoje jis virsta vandenyje tirpaus pavidalu. Po to bilirubinas kaupiasi tulžies pūslėje ir kartu su tulžimi dalyvauja virškinant plonosios žarnos lygyje. Atlikęs pagrindinę funkciją, šis junginys natūraliai palieka kūną.

Trūkstant gliukuronosiltransferazės, nekonjuguotas bilirubinas nustoja kauptis kepenų ląstelėse, todėl toliau cirkuliuoja kraujyje. Kūno gyvenimo metu medžiaga kaupiasi kraujyje dideliais kiekiais, sukeldama hiperbilirubinemiją. Šiai būklei būdingas apsinuodijimas bilirubinu ir toksinis poveikis vidaus organams.

Kad žmogus galėtų kliniškai pasireikšti liga, jis turi iš abiejų tėvų gauti trūkumų turinčius genus. Sindromas nesivysto, jei pakitusi paveldima medžiaga gaunama tik iš vienos pusės. Tačiau tokie žmonės gali perduoti mutageną savo vaikams ir taip prisidėti prie patologijos plitimo tarp gyventojų.

Sindromo vystymąsi provokuojantys veiksniai

Šiandien vadinami keli veiksniai, kurie tikriausiai gali išprovokuoti Gilberto sindromo ar jo paūmėjimą:

• Dažnas riebaus maisto vartojimas.
• Apsvaigimas nuo alkoholio ar reguliarus alkoholinių gėrimų gėrimas.
• Ilgi gydymo kursai antibiotikais, nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, nekontroliuojamas anabolinių steroidų vartojimas ir panašiai.
• Gydymas hormoniniais vaistais.
• Griežtos dietos, badavimas, atsisakymas gerti vandenį.
• Įvairaus sudėtingumo ir lokalizacijos chirurginės intervencijos, medicininės manipuliacijos.
• Alinantis fizinis darbas, intensyvus fizinis lavinimas.
• Stresas, psichologiniai sutrikimai.
• Ūminės infekcinės ligos.
• Uždegiminiai procesai kepenyse.
• Virškinimo trakto ligos.
• Bendra hipotermija, kūno perkaitimas, per didelis insoliacija.
• Hormonų disbalansas, menstruacijos.

Šie veiksniai negali sukelti genų mutacijos. Jie gali tik pabloginti jau esamos ligos klinikinę situaciją, išprovokuoti jos atkryčius. Jei visais įmanomais būdais išvengsite žalingo poveikio organizmui, tuomet visą gyvenimą galėsite gyventi su Gilberto sindromu ir nesusidurti su jo klinikinėmis apraiškomis.

Foninės kepenų ligos, ypač hepatitas ir cirozė, gali pabloginti ligos eigą. Tokiais atvejais, kai laisvo bilirubino koncentracija kraujyje yra iki 60 μmol / l, medžiaga prasiskverbia į ląsteles ir veikia mitochondrijas. Tokie sutrikimai pasireiškia korinio kvėpavimo trūkumu ir sukelia energijos trūkumą.

Kai bilirubino koncentracija yra didesnė nei 60 μmol / l, jis prasiskverbia į centrinės nervų sistemos galvos dalies ląsteles, pažeisdamas kvėpavimo ir širdies bei kraujagyslių sistemų centrus. Apibūdinti sutrikimai nėra būdingi Gilberto sindromui ir diagnozuojami tik tuo atveju, jei jis derinamas su kepenų liga.

Gilberto sindromo požymiai ir apraiškos

Gilberto sindromas paprastai būna besimptomis, kol laisvas bilirubinas pasiekia kritinę koncentraciją kraujyje. Ligai būdinga lėtinė eiga su ilgais remisijos laikotarpiais trumpalaikių paūmėjimų fone. Tarp pagrindinių apraiškų reikia išskirti asteninį, dispepsinį ir ikterinį sindromą.

Pacientams paūmėjus Gilberto sindromui, jų bendra būklė išlieka patenkinama. Tokiems pacientams pateikiami šie skundai:

• Odos pageltimas, turintis protarpinį pobūdį ir kiekvienu atveju skirtingo sunkumo laipsnį (kai kurie pacientai turi subterterinę sklerą, kiti kreipiasi į gydytojus, visiškai pageltę visos odos ir gleivinės), o kartu atsiranda nemalonūs pojūčiai, niežulys ir geltonos apnašos ant vokų;
• Bendras silpnumas, sumažėjęs darbingumas, mieguistumas, nuovargis net esant nedideliam fiziniam krūviui, prislėgta nuotaika, nerimas (kartais net panikos priepuoliai), taip pat irzlumas ir agresyvus elgesys;
• Dispepsiniai sutrikimai - raugėjimas, viduriavimas, pykinimas, pilvo pūtimas.

Ligos simptomai ne visada pasireiškia iki galo. Paprastai daugumai pacientų diagnozuojamos tik kai kurios ligos apraiškos. Pažeidimo mastas priklauso nuo kelių veiksnių, įskaitant individualias žmogaus kūno savybes, gretutinių ligų buvimą, amžių ir kt.

Objektyvų daugelio pacientų tyrimą lemia padidėjęs kepenų dydis, kuris išsikiša iš pakraščio lanko krašto ir skauda. Kartais lygiagrečiai diagnozuojamas blužnies padidėjimas ir normalaus tulžies takų veikimo pažeidimas. Kas trečiam pacientui liga yra besimptomė, todėl ilgą laiką nepastebima.

Kokios gali būti komplikacijos?

Liga yra pavojinga dėl jos komplikacijų, kurios atsiranda dėl toksinio laisvo bilirubino poveikio vidaus organams. Kai kurie mokslininkai nelaiko Gilberto sindromo pilnaverte liga, vadina tai tam tikrų simptomų rinkiniu. Bet tai toli gražu ne tas atvejis. Šis nosologinis vienetas turi savo ypatybes, išsivystymo priežastį ir savybes, kas leidžia mums tai vadinti atskira liga.

Dėl hiperbilirubinemijos daugeliui vidaus organų kyla toksinė žala, dėl kurios prarandama jų funkcija. Ši būklė yra pavojingiausia centrinės nervų sistemos struktūroms. Dėl Gilberto sindromo pacientai dažnai skundžiasi atminties sutrikimu ar praradimu, fiziologinių refleksų ir psichikos sutrikimais.

Diagnostika

Svarbus žingsnis nustatant ligos sudėtingumo laipsnį, vidaus organų komplikacijų buvimą ir vienintelės teisingos gydymo taktikos pasirinkimą yra savalaikė ir išsami ligos diagnozė.

Laboratoriniai tyrimai:

Norėdami patvirtinti paciento Gilberto sindromą, šiuolaikinė medicina turi daugybę laboratorinių tyrimų, įskaitant:

• Pilnas kraujo tyrimas (padidėjęs hemoglobino kiekis, sumažėjęs trombocitų skaičius).
• Bendra šlapimo analizė ir koprograma (sterkobilino kiekis sumažėja dėl tiesioginio (surišto) bilirubino susidarymo kepenų ląstelėse pažeidimo, taigi ir jų darinių tulžies latakuose ir žarnose).
• Biocheminis kraujo tyrimas (padidėjęs bendro bilirubino kiekis, šiek tiek padidėjęs fermentų AsAT, ALAT, GGTP, šarminės fosfatazės kiekis, padidėjusi kraujo serumo baltymų frakcijos koncentracija ir normalus baltymų frakcijų santykis).

Instrumentiniai ir kiti diagnostikos metodai:

Norėdami išsamesnės diagnostikos, instrumentiniai metodai pridedami prie įprastų laboratorinių metodų, visų pirma:

• Pilvo organų tyrimas ultragarsu, kurio metu konkretūs ligos požymiai nenustatomi pacientams, sergantiems Gilberto sindromu (naudojami diferencinei somatinių ligų diagnostikai).
• Kepenų punkcija, kad būtų pašalintos rimtos organų ligos, atsirandančios pasikeitus morfologinei struktūrai, tokios kaip lėtinis virusinis hepatitas, hepatozė, cirozė.
• Funkciniai testai, būtent nevalgius, siekiant nustatyti bilirubino kiekio padidėjimą, nikotino testą (bilirubino kiekio padidėjimas į veną vartojant nikotino rūgštį), taip pat rifampicino testą (padidėjus bilirubino kiekiui įvedus 900 mg rifampicino), fenobarbitalio testą (paskiriant 3 mg fenobarbitalio dozę). per parą jau penktą dieną kraujo serume sumažėja bilirubino koncentracija).
• Geninio, UDPGT koduojančio geno, DNR tyrimas, nustatant mutantinį A (TA) 7TAA genotipą UGT1A1 geno promotoriuje.

Šiuolaikinė diagnostika leidžia gydytojams atlikti išsamų sergančiojo kūno tyrimą ir patvirtinti ar atmesti Gilberto sindromo buvimą.

Diferencinė diagnozė

Jei įtariate, kad pacientui yra Gilberto sindromas, gydytojai atlieka šių ligų diferencinę diagnostiką:

• Neinfekcinės kilmės lėtinis hepatitas.
• Virusinis hepatitas.
• Mechaninė arba hemolizinė gelta.
• Rotoriaus sindromas.
• Criglerio-Nayaro sindromas.

Pagrindinis Gilberto sindromo diagnostinis kriterijus yra nekonjuguoto bilirubino kiekio padidėjimas, kuris yra susijęs būtent su paveldima hemolize.

Su virusiniu hepatitu pacientas turi teigiamus hepatito B ir C žymenis. Lėtinio hepatito atveju kepenų punkcija padės išsiaiškinti diagnozę. Obstrukcinei gelta būdinga tai, kad yra tulžies takų obstrukcija dėl jų sutapimo su naviku, akmenimis, susiaurėjimo vieta, padidėjusia kasa. Esant tokiai būklei, asmuo turės KT ir ultragarso pokyčių.

Daugybė diagnozės kriterijų, būdingų šiai konkrečiai ligai, padės patvirtinti Gilberto sindromo diagnozę:

• Skausmingas skausmas dešinėje hipochondrijoje.
• Niežtinti oda.
• Hepatosplenomegalija arba izoliuotas kepenų padidėjimas nekeičiant blužnies dydžio.
• Laisvojo bilirubino koncentracijos padidėjimas kraujo serume.
• Sumažėjęs fermento gliukuroniltransferazės aktyvumas.
• Retai atliekant bromsulfaleino tyrimą šiek tiek sumažėja klirensas.
• Teigiamas genetinio tyrimo rezultatas siekiant nustatyti mutanto geną.

Gilberto sindromo gydymas

Gilberto sindromo gydymas apima keletą pagrindinių punktų:

• Specialios dietos paskyrimas griežtai draudžiant vartoti riebius maisto produktus ir alkoholinius gėrimus;
• Gyvenimo būdas keičiasi, išskyrus žalingus įpročius ir pernelyg didelį fizinį krūvį;
• Vaistų vartojimas;
• Gretutinių ligų ir pagrindinio negalavimo komplikacijų gydymas.

Vaistai

Gilberto sindromui paūmėjimo laikotarpiu reikia vartoti vaistus, kurie padeda normalizuoti sergančio žmogaus sveikatą. Šis gydymas yra simptominis. Būtina atmesti tikėtinus ligos paūmėjimo veiksnius, kurie apsunkina ligos eigą.

Ligos gydymo schema apima barbitūratus, choleretinius vaistus, hepatoprotektorius. Esant uždegiminiam procesui, patartina naudoti antibakterinius vaistus. Norėdami sumažinti intoksikaciją, gydytojai skiria sorbentus.

Jei bilirubino kiekis yra iki 60 μmol / l

Jei bilirubino koncentracija neviršija 60 vienetų, pacientas jaučiasi santykinai normaliai, nėra pagrindinės ligos simptomų, todėl šios būklės gydymas nėra atliekamas. Kaip papildomą terapiją gydytojas skiria sorbentus, kad pašalintų toksinus iš žarnyno, taip pat fototerapiją, kad sumažintų laisvo bilirubino kiekį.

Jei bilirubino kiekis viršija 80 μmol / l

Kai bilirubino koncentracija yra didesnė nei 80 μmol / l, pacientui skiriami fenobarbitalio grupės vaistai, kurių dozė yra 50-200 mg per parą. Tokios terapijos kursas yra 2-3 savaitės. Visą šį laiką negalima sėsti už vairo, eiti į darbą.

Fenobarbitalis yra receptinis vaistas. Tačiau ta pati medžiaga randama valocordin ir corvalol, kurie yra laisvai prieinami. Abiejuose preparatuose yra 18 mg fenobarbitalio viename mililitre.

Tačiau šis vaistas turi keletą reikšmingų trūkumų:

• Vaisto vartojimas sukelia priklausomybę.
• Pasibaigus suvartojimui, vaisto poveikis sustoja.
• Ilgalaikis vartojimas sukelia kepenų ligų vystymąsi.
• Tai pablogina bendrą būklę, todėl yra nesuderinama su transporto priemonių vairavimu ir darbu, kuriam reikia skirti daugiau dėmesio.

Be fenobarbitalio, pacientui skiriama:

• Kepenų fermentinės funkcijos aktyvatoriai (Synclit, Zixorin).
• Sorbentai (Polyphepan, Enterosgel).
• Preparatai su choleretiniu poveikiu (Allohol, Holosas).
• B grupės vitaminai.
• Hepatoprotektoriai (Essentiale forte).
• Druskos rūgšties sekreciją mažinantys vaistai (Gastrozole, Omez).
• Fermentai (pankreatinas, kreonas).
• Diuretikai (Lasix, Veroshpiron).
• Vaistai, skirti atsikratyti dispepsinių sutrikimų (Motilium, Motinorm).

Stacionarinis gydymas

Staigiai padidėjus nekonjuguoto bilirubino kiekiui, pacientas pradeda skųstis miego sutrikimais, košmarais, stipriais galvos skausmais, stipriu pykinimu. Tokiu atveju gydytojai rekomenduoja asmeniui gydymą stacionare ir intensyvesnę terapiją, leidžiant į veną koloidinius tirpalus (Ringerio tirpalą, Trisolą), paskyrus hepatoprotekcinius preparatus ir perpilant kraują.

Ligoninės sąlygomis visiems pacientams skiriama speciali griežta dieta, visiškai neįtraukiant gyvūninių baltymų, šviežių vaisių ir daržovių. Tokie žmonės gali valgyti visų rūšių kruopas, vandenyje virtas sriubas, keptus obuolius, pieno produktus be cukraus ir krekerius.

Būtent tokia mityba leidžia organizmui greitai atsikratyti nekonjuguoto bilirubino pertekliaus.

Dietos meniu pacientams, sergantiems Gilberto sindromu, be ryškių klinikinių pasireiškimų, apima:

• Patiekalai iš neriebios mėsos ir virtos žuvies.
• Pieno produktai.
• Sultys (nerūgštinės).
• Sausainių sausainiai.
• Bananai.
• Juodos duonos džiūvėsėliai.
• Silpnai užplikyta arbata.

Ligoninėje pacientas pradeda intensyvią terapiją, kuri apima keletą pagrindinių punktų:

• Į veną leidžiami poliioniniai tirpalai.
• Laktulozės pagrindo preparatai (Duphalac).
• Hepatoprotektoriai.
• Sorbentai.
• Albuminas arba viso kraujo perpylimas.

Kartu vartojant griežtą dietą ir gydant stacionariai, galima visiškai sustabdyti Gilberto sindromo komplikacijas, užkirsti kelią komplikacijų vystymuisi ir pasiekti stabilią remisiją.

Remisijos laikotarpis

Laikotarpiu tarp ligos paūmėjimų bilirubino kiekis yra normos ribose, tačiau tai nereiškia, kad sergantis žmogus gali atsipalaiduoti ir pamiršti apie elgesio taisykles remisijos metu, kurias rekomendavo gydantis gydytojas.

Šios rekomendacijos apima:

1. Valant tulžies takus, kad būtų išvengta spūsčių, dėl kurių gali susidaryti akmenys. Sergant Gilberto sindromu, pacientams rekomenduojama vartoti vaistus, kurių pagrindas yra choleretinį poveikį turinčios žolelės, tarp kurių yra Hepabene, Ursofalk.
2. Aklojo zondavimo procedūrą atlikite kartą per septynias dienas. Norėdami tai padaryti, būtina gerti sorbitolio tirpalą tuščiu skrandžiu, po to 30 minučių pašildyti kepenų projekcijos plotą.
3. Svarbu pasirinkti tinkamą dietą, kuri leis organizmui laiku atsikratyti bilirubino ir neleis fermentui kauptis kraujyje.

Išsami paskaita apie Gilberto sindromą:

Prevencijos priemonės ir prognozė

Neįmanoma užkirsti kelio Gilberto sindromo paūmėjimui pacientams, turintiems aktyvų mutantinį geną, nes šis procesas yra užkoduotas žmogaus genomo lygmenyje. Tuo pačiu metu gydytojai reikalauja laikytis jų rekomendacijų, kurios leis pacientui pasiekti stabilią remisiją. Genetikos tėvams, sergantiems Gilberto sindromu, patariama nėštumo planavimo metu kreiptis į specialistus, kad būtų sumažinta ligos perdavimo rizika vaikams.

Įrodyta, kad Gilberto sindromas padidina pacientų jautrumą įvairių vidaus organų ligų atsiradimui. Toksinis bilirubino poveikis kenksmingai veikia kepenų ląsteles, taip pat gali išprovokuoti cholangitą, tulžies akmenų ligą, psichosomatines patologines būkles.

Ligos prognozė daugeliu atvejų yra palanki. Svarbu suprasti, kad padidėjęs laisvo bilirubino kiekis sergančio žmogaus kraujyje išlieka visam gyvenimui. Esant vidutinei koncentracijai, organuose nėra patologinių pokyčių. Draudimo atveju tokie žmonės priskiriami standartinei rizikos grupei.