Imunoterapija Vėžiui: Nobelio Medicinos Premija M

Turinys:

Video: Imunoterapija Vėžiui: Nobelio Medicinos Premija M

Video: Imunoterapija Vėžiui: Nobelio Medicinos Premija M
Video: Ar gyvūnai gali būti kūrybingi? 2024, Kovo
Imunoterapija Vėžiui: Nobelio Medicinos Premija M
Imunoterapija Vėžiui: Nobelio Medicinos Premija M
Anonim

Imunoterapija vėžiui: Nobelio medicinos premija 2018 m

Vėžio imunoterapija
Vėžio imunoterapija

Medicinoje yra didelis lūžis gydant vėžį. Per pastaruosius kelerius metus buvo paskelbti klinikinių tyrimų rezultatai. Visi jie baigėsi visiška pergale prieš piktybinius navikus.

Kasmet Rusijoje vėžys diagnozuojamas 600 000 žmonių. Be to, 50% jų miršta nuo šios ligos. Pirmaisiais metais po patologijos nustatymo 22% žmonių miršta. Visame pasaulyje šis rodiklis yra daug mažesnis.

Daug kas žinoma iš vėžio, tačiau tuo pačiu metu žinoma labai nedaug. Šis paradoksas lemia tai, kad žmonės ir toliau miršta nuo šios ligos. Ypatingą problemą kelia pažengusios onkologijos formos, kai navikai metastazuoja. Sunku susidoroti su tokia patologija. Palankiausia prognozė tiems pacientams, kuriems vėžys diagnozuojamas ankstyvosiose vystymosi stadijose. Nepaisant to, buvo pasiekta reikšmingų proveržių gydant tam tikras onkologijos rūšis.

Turinys:

  • Pagrindas: kas yra vėžys?
  • 2018 m. Nobelio medicinos premija: kokia yra atradimo esmė
  • Metodo principas
  • Kokie vaistai vartojami vėžio imunoterapijai
  • Metodo rizikos vertinimas
  • CAR-T vėžio genų imunoterapija
  • Kokia šio gydymo esmė?
  • CAR T ląstelių terapijos režimas
  • Registruoti vaistai CAR-T
  • Šalutinis CAR T terapijos poveikis
  • Kokia buvo CAR-T vėžio genų imunoterapijos sėkmė?
  • Prie ko dar dirba mokslininkai

Pagrindas: kas yra vėžys?

kas yra vėžys
kas yra vėžys

Vėžys yra piktybinis navikas, kuriame yra mutavusių ląstelių. Jie greitai dalijasi ir auga, veikdami netoliese esančius audinius. Tam tikru laikotarpiu navikas pradeda skleisti metastazes visame kūne.

Naviko navikai gali išsivystyti iš įvairių žmogaus kūno ląstelių: iš dermos, kaulų, raumenų, nervinių skaidulų. Todėl neoplazmos auga skirtingose kūno vietose. Kuo daugiau gydytojų žino apie naviko vietą ir jo ląstelių struktūrą, tuo didesnė tikimybė sėkmingai atsikratyti neoplazmos. Specialistai sugeba parengti optimalų gydymo režimą. Nepaisant to, liko paslaptis, kodėl kai kurie navikai sukelia greitą paciento mirtį, kiti gerai reaguoja į terapiją, o kiti - po kelerių metų.

Vėžio organizmas nekontroliuoja. Jos ląstelės turi savo DNR. Jie moka maskuotis taip, kad imuninė sistema jų nematytų.

Praktikoje naudojami vėžinių navikų gydymo metodai:

  • Operacija. Jis skirtas pašalinti pirminį naviko ir metastazių židinį, išgelbėti žmogų nuo komplikacijų, kurias sukėlė auganti neoplazma.
  • Chemoterapija. Gydymas skirtas sumažinti naviko dydį, pašalinti metastazes. Su jo pagalba galima sumažinti patologijos pasikartojimo riziką.

  • Terapija radiacija. Šis gydymo metodas paveikia naviką vietos lygiu, o tai leidžia slopinti neoplazmos augimą.
  • Hormonų terapija. Jis skirtas pacientams, sergantiems krūties ar prostatos vėžiu.

Pagrindinis chemoterapijos ir spindulinės terapijos trūkumas yra tai, kad gydymo metu pažeidžiamos ne tik netipinės, bet ir sveikos ląstelės. Pažeidžiama oda, gleivinės ir kaulų čiulpai. Būtent pastarajame organe susidaro kraujo ląstelės. Todėl pacientams, kuriems taikoma chemoterapija, atsiranda daugybė šalutinių reiškinių. Jiems diagnozuojama anemija, juos pradeda kamuoti žarnyno problemos, slenka plaukai. Net vartodami moderniausius vaistus ir metodus, gydytojai nesugeba apsaugoti sveikų kūno ląstelių.

2018 m. Nobelio medicinos premija: kokia yra atradimo esmė

Nobelio medicinos ir fiziologijos premija buvo įteikta Stokholme 2018 m. Spalio 1 d. Iš karto jį gavo du mokslininkai - tai amerikietis Jamesas Ellisonas ir japonas Tasuku Honjo. Apdovanojimas buvo įteiktas už jų tyrimus vėžio gydymo srityje.

Jamesas Ellisonas
Jamesas Ellisonas

Imunologas Jamesas P. Allisonas, vėžio centro profesorius ir. Teksaso Monroe Andersono universitetas, JAV Nacionalinės mokslų akademijos ir JAV Nacionalinės medicinos akademijos narys. Mokslininkui dabar 70 metų.

Tasuku Honjo
Tasuku Honjo

Imunologas Tasuku Honjo. Jis yra Kioto universiteto profesorius, kur dėsto nuo 1984 m. Mokslininkas yra JAV Nacionalinės mokslų akademijos, Vokietijos gamtininkų akademijos „Leopoldina“ir Japonijos mokslų akademijos narys.

Mokslininkų nuopelnas slypi kuriant novatorišką požiūrį į vėžio gydymą. Jų metodas skiriasi nuo visame pasaulyje naudojamos chemoterapijos ir spindulinės terapijos. Metodo pavadinimas yra imuninio kontrolinio taško terapija. Tai yra vėžio imunoterapija, kuri gali sumažinti nenormalių ląstelių aktyvumą ir užkirsti kelią imuninės sistemos sunaikinimui. Taikant šį metodą, imuninė sistema verčia aktyviai atakuoti neoplazmos ląsteles [1].

Mokslininkai atrado kūno gebėjimą slopinti T-limfocitų veiklą. Šios imuninės ląstelės yra atsakingos už vėžinių navikų naikinimą. Jei užblokuosite T-žudikų slopinimo mechanizmus, limfocitai „išlaisvinami“ir pradeda savarankiškai naikinti naviko navikus.

Metodo principas

Metodo principas
Metodo principas

Žmogaus imuninę sistemą sudaro daugybė ląstelių. Jei atsižvelgsime į tai visame pasaulyje, tada kūno gynybą atstovauja aktyvatoriai (stimuliatoriai) ir inhibitoriai (slopinimo procesas). Kai šios dvi sistemos subalansuoja viena kitos darbą, žmogaus sveikata yra puiki. Imunitetas sugeba pats susitvarkyti su bet kokia liga.

T-limfocitai yra baltieji kraujo kūneliai, kuriuos vaizduoja slopintuvai, žudikai ir pagalbinės ląstelės. Kiekvienas ląstelių tipas yra atsakingas už konkrečią funkciją. „T“pagalbininkai turi atpažinti savo ir svetimas ląsteles. Kai randamos nenormalios ląstelės, jos stimuliuoja imuninę sistemą labiau dirbti. T-žudikai ir fagocitai pradeda patekti į probleminę sritį, tuo pačiu metu aktyvuojamas antikūnų gamybos procesas.

Žudančios T ląstelės yra svarbiausios organizmo gynybos ląstelės. Mokslininkai jas vadina žudikinėmis ląstelėmis arba citotoksiniais limfocitais („cyto“- ląstelė, „toksiška“- nuodinga). Jie reaguoja į visas svetimas ar defektines kūno ląsteles ir baltymus. Vėžinius navikus atstovauja būtent tokios ląstelės.

T slopintuvai yra atsakingi už imuninių procesų slopinimą organizme. Jie apsaugo nuo imuninės sistemos pernelyg aktyvios veiklos. Taip išvengiama autoimuninių ligų vystymosi.

Kai organizme pradeda augti auglys, jame susidaro baltymai, turintys netipinę struktūrą. Jie skiriasi nuo tų baltymų, prie kurių organizmas yra įpratęs. T ląstelės į juos reaguoja taip, lyg būtų svetimkūniai.

Auglys, stengdamasis išlaikyti savo gyvybingumą, bando apgauti imuninę sistemą. Vėžio ląstelės turi galimybę maskuotis. Jie pašalina defektus turinčius baltymus nuo savo paviršiaus arba juos sunaikina. Navikai netgi sugeba gaminti specialias medžiagas, kurios sumažina žmogaus imuninės sistemos aktyvumą. Kuo aktyvesnė neoplazma, tuo mažiau imunitetas turi galimybę su ja susidoroti.

Jameso Ellisono atradimas. Šis mokslininkas rado būdą, kaip atblokuoti imuninę sistemą, naudojant antikūnus, kad atsikratytų inhibitoriaus baltymo. Gydytojas ištyrė T-limfocitų ląstelinio baltymo funkcijas (jam buvo suteiktas CTLA-4 pavadinimas). Jam pavyko nustatyti, kad būtent jis blokuoja T-žudikų darbą. Mokslininkas bandė rasti būdą, kaip atblokuoti imunitetą. Vykstančio tyrimo metu gydytojas nusprendė sukurti antikūną, kuris galėtų surišti inhibitoriaus baltymą ir trukdyti jo darbui.

Eksperimentai buvo atlikti su graužikais, sergančiais vėžiu. Mokslininkas bandė išsiaiškinti, ar CTLA-4 blokavimas padės suaktyvinti imuninę sistemą ir paskatins ją veikti prieš naviko navikus [2].

Pagrindinis Ellisono nuopelnas yra tai, kad jis pirmasis pateikė palyginti „nesveiko“CTLA-4 pasirodymo T žudikams versiją. Tai yra, šis baltymas susidaro ant imuninių ląstelių, kad navikas galėtų jas sustabdyti. Kiekviena aktyvi T-žudiko ląstelė turi slopinančią molekulę, kuri konkuruoja su kitomis molekulėmis, gaudama signalą iš imuninės sistemos (signalai gali būti dviejų tipų: įjungti ir išjungti kūno apsaugą). Jei CTLA-4 yra ant T-žudiko paviršiaus, jis sulaiko signalus, gaunamus iš T-pagalbininkų, o imuninė sistema nenukreipia pastangų kovoti su vėžiu.

baltymų blokada
baltymų blokada

2010 metais mokslininkas tyrimus atliko nebe su graužikais, o su žmonėmis, kenčiančiais nuo odos vėžio (melanomos). Kai kuriems jo pacientams po imunoterapijos likę šio agresyvaus tipo vėžio pėdsakai visiškai išnyko.

Daktaro Tasuku Honjo atradimas. 1992 m. Šis japonų mokslininkas nustatė PD-1 baltymo molekulę ant T limfocitų paviršiaus. Ši santrumpa reiškia Programos ląstelių mirties baltymą 1, kuris išvertus iš anglų kalbos reiškia „užprogramuoto ląstelių mirties baltymas“. Mokslininkas nustatė, kad jis veikia kaip stabdis. Baltymai ne tik stabdo neoplazmų augimą, bet ir blokuoja T-žudikus [3].

„Tasuku Honjo“sintetino PD-1 antikūnus, kurie leido pašalinti esamą blokadą ir padidinti imuninės sistemos aktyvumą prieš vėžines ląsteles.

baltymų pd
baltymų pd

Anti-PD-1 antikūnai yra veiksmingi gydant melanomą, nesmulkialąstelinį plaučių vėžį, inkstų karcinomą, Hodžkino limfomą ir kt.

PD-1 ir CTLA-4 bei jų signalizacijos kelius mokslininkai vadino imuninės kontrolės taškais. Jie sugebėjo parodyti, kaip galima kovoti su vėžiniais navikais, sunaikinant imuninę sistemą varžančius elementus.

Nuo atidarymo praėjo daugiau nei 15 metų. Per tą laiką buvo sukurti ir praktiškai pritaikyti preparatai, kuriuose yra imuninės kontrolės taškų inhibitorių. Vėžys gydomas 1 CTLA-4 blokuojančiu vaistu ir penkiais PD-1 blokuojančiais vaistais. Šis sukurtų agentų kiekio skirtumas paaiškinamas tuo, kad daugelio navikų paviršiuje yra ir PD-1. Todėl vaistai PD-1 blokatoriai leidžia nukreipti naviką, o CTLA-4 blokatoriai veikia tik T-žudikų veiklą. Be to, naudojant PD-1 blokatorius yra mažiau komplikacijų.

Kokie vaistai vartojami imuninei vėžio terapijai?

Keytruda
Keytruda

Pirmasis klinikinis vaistų tyrimas buvo atliktas 2006 m. Su vėžiu sergančiais žmonėmis. Tai apėmė gydomąją priemonę, vadinamą „Nivolumbus“. Šis vaistas yra PD-1 blokatorius. Tačiau jis buvo patvirtintas vėžiu sergančių pacientų gydymui tik 2014 m. Tuo pačiu metu buvo baigti visi „Merck“gaminto vaisto Pembrolizumabo tyrimai.

Rusijoje tokie vaistai yra registruoti:

  • Pembrolizumabas (Keytruda). Jis naudojamas plaučių vėžiui ir melanomai gydyti [4]. Neabejotinas jo pranašumas yra didelis efektyvumas gydant piktybinius metastazavusius navikus. Vieno butelio kaina - 3290 eurų.
  • Opdivo (Nivolumabas). Šis vaistas yra analogiškas „Keytruda“, tačiau jis kainuoja mažiau. Jis sėkmingai naudojamas inkstų vėžiui ir melanomai gydyti. Vaisto kaina yra 915 USD už 40 mg pakuotę ir 2200 USD už 100 mg pakuotę. Priklausomai nuo vaisto tiekėjo ir gamintojo, jo kaina gali skirtis.
  • Ervoy (Ipilimumabas). Vaistas skiriamas suaugusiesiems ir vyresniems nei 12 metų vaikams, kurių dozė yra 3 mg / kg. Visam gydymo kursui reikės 4 dozių. Įveskite jį per 1 valandą 30 minučių. Procedūra atliekama kartą per 21 dieną. Vieno buteliuko, kurio dozė yra 50 mg / 10 ml, kaina: 4200-4500 eurų, o 200 mg / 40 ml dozės - 15 000 eurų.
  • Tecentrikas (atezolizumabas). Šis vaistas skiriamas gydyti urotelinį ir nesmulkialąstelinį plaučių vėžį. Vaisto kaina priklauso nuo tarpininkų ir pirkimo vietos. JAV 1 butelis kainuoja 6500–8000 USD.

Šie vaistai vartojami tiek kaip nepriklausomi vienetai, tiek įvairiais deriniais. Toks gydymas skirtas pacientams, kuriems yra nerezekuojama metastazavusi melanoma, Hodžkino limfoma, pasikartojanti ir metastazavusi kaklo ir galvos plokščialąstelinė karcinoma bei neveikiantis šlapimo pūslės vėžys.

Rusijoje taip pat gaminami imunologiniai preparatai vėžiniams navikams gydyti. Reikėtų suprasti, kad praktinis kontrolinės terapijos taikymas dar tik prasidėjo. Natūralu, kad po kelerių metų šioje grupėje bus daug daugiau vaistų. Jie gali būti naudojami kitų rūšių vėžiui gydyti. Terapijos kaina bus labiau prieinama, nes dauguma išlaidų liko už nugaros.

Metodo rizikos vertinimas

Metodo rizikos vertinimas
Metodo rizikos vertinimas

Imunoterapijos negalima vartoti kaip panacėjos nuo vėžio. Šių vaistų vartojimas negarantuoja 100% paciento pasveikimo. Vaistai neveikia visų rūšių vėžiui gydyti. Svarbus konkretaus paciento genotipas.

Gydymas imunologiniais vaistais kelia šalutinio poveikio riziką. Jie daugiausia susiję su autoimuninių reakcijų išsivystymu. Kadangi pagrindinės veikliosios medžiagos veikia žmogaus imuninę sistemą, ją aktyvindamos, ji pradeda veikti per aktyviai. Todėl pacientas dažnai turi autoimuninį vidaus organų uždegimą.

Kitas tokių vaistų trūkumas yra tas, kad jais galima gydyti suaugusiuosius. Jie neskirti mažiems pacientams.

Nėščioms moterims draudžiama skirti imunologinius vaistus, nes tai sukels vaisiaus mirtį. Faktas yra tas, kad motinos įsčiose esantis vaikas naudoja tuos pačius apsaugos nuo imuniteto mechanizmus kaip ir vėžiniai navikai.

Kai kuriems pacientams šie vaistai visiškai neveikia, nes naviko ląstelės pasižymi ypatingu manevringumu ir slepiasi nuo sustiprėjusios imuninės sistemos priepuolių.

CAR-T vėžio genų imunoterapija

CAR-T vėžio genų imunoterapija
CAR-T vėžio genų imunoterapija

CAT-T yra novatoriškas vėžio gydymas, kurį Amerikos klinikinės onkologijos draugija (ASCO) pristatė ataskaitoje „Advances in Clinical Oncology 2018“[5].

Terapija remiasi T-limfocitų gebėjimu kovoti su chimeriniais antigenų receptoriais. Šis gydymas sutrumpintas kaip CAR-T (chimerinio antigeno receptoriaus T-ląstelė).

Zeligas Eshkharas iš Weizmanno mokslo instituto Rehovote, Izraelyje, pirmiausia sumąstė sukurti chimerinius antigeninius receptorius CAR. Chemikas ir imunologas pagal išsilavinimą jis pirmasis įsigijo transgeninius T-limfocitus, kuriuose yra CAR. Atradimas buvo atliktas jo laboratorijoje.

Tačiau šio naujo vėžio gydymo klinikiniai tyrimai buvo baigti tik 2017 m. Juos įgyvendinant buvo sukurti ir patvirtinti vartoti 2 vaistai „Kymriah“ir „Yescarta“.

Jei visuotinai apsvarstysime CAR-T, tada jį galima priskirti keliems gydymo metodams vienu metu: genų, ląstelių ir imunoterapijai.

Kokia šio gydymo esmė?

CAR technologija leidžia nustatyti naują paciento imuninių ląstelių programą už jo kūno ribų. Mokslininkai kuria CAR T ląsteles, galinčias surasti vėžinius navikus ir juos sunaikinti. Gautos CAR ląstelės naudojamos įsisavinančiai imunoterapijai (adaptyvioji yra viena iš vėžio gydymo atmainų).

Kokia tokio gydymo esmė
Kokia tokio gydymo esmė

CAR T ląstelės gaunamos naudojant ex vivo technologiją, tai yra iš žmogaus kraujo. Iš jo išskiriami T-limfocitai, kurie yra atsakingi už kūno apsaugą nuo vėžio ir kitų patologinių ląstelių. Tada CAR koduojanti DNR įterpiama į T ląstelės chromosomą. Dėl tokių pokyčių T-limfocitai ant savo paviršiaus pradeda gaminti chimerinius receptorius. Jie leidžia T ląstelėms rasti žymenis, esančius vėžinių navikų paviršiuje. Aptikus juos, imuninei sistemai siunčiamas signalas pulti. CAR T ląstelės dauginasi ne žmogaus kūne, po to jos suleidžiamos į paciento kraują.

Jei genetiškai modifikuota ląstelė sutinka normalią sveiką ląstelę, tai ji į ją nereaguoja. Aptikus vėžinę ląstelę, chimerinis antigeno receptorius „mato“žymeklį, kuriam ji buvo užprogramuota anksčiau. T-limfocitas purškiasi ant naviko ląstelės ir ją sunaikina, o po to pradeda aktyviai dalytis. Tai leidžia visiškai atsikratyti vėžio.

T-limfocitai, patekę į paciento organizmą, gali padidinti jų skaičių. Todėl mokslininkai gautą vaistą priskiria „gyvam“. Iš pradžių į kraują patenka tik kelios pakitusios T ląstelės. Aptikus vėžinį naviką, šios ląstelės aktyviai dalijasi, virsta visa armija.

Kol visos naviko ląstelės nebus sunaikintos, CAR limfocitai nenustos veikti. Kai organizme neliks jokių vėžinių ląstelių, dauguma jų mirs. Tačiau kaulų čiulpuose vis tiek liks nedidelė atsargų dalis. Jei liga atsinaujins, jie vėl pradės skirstytis, kad pasipriešintų vėžiui.

Šis metodas yra tinkamas gydyti tokius navikų tipus kaip:

  • Agresyvi B ląstelių limfoma.
  • Ūminė limfoblastinė leukemija vaikams ir suaugusiems.
  • Didelė B ląstelių limfoma. Taikant šį metodą įmanoma atsikratyti difuzinės limfomos.

Dabar mokslininkai atlieka tyrimus, kuriais siekiama kovoti su kitų rūšių navikais, naudojant CAR metodą.

CAR T ląstelių terapijos režimas

CART reiškia novatorišką vėžio gydymą, kuris buvo sukurtas Amerikoje. Jau dabar pirmaujančios pasaulio onkologinės klinikos parengė šį gydymo režimą. Jo įgyvendinimas praktikoje laikomas saugiu ir patikimu.

Paveikslėlis - ląstelių terapijos metodai ex vivo ir in vivo:

CAR T ląstelių terapija
CAR T ląstelių terapija

Pirmiausia pacientui reikės atlikti daugybę diagnostinių procedūrų. Jei CART nėra kontraindikacijų, pacientui skiriamas gydymas. Tai trunka kelias savaites. Šiuo laikotarpiu asmuo bus arba ligoninėje, arba namuose.

1. Pirmasis etapas: kraujo paėmimas. Gydytojai naudoja specialią įrangą paciento kraujui paimti. Jis padalijamas išskiriant leukocitus. Ši procedūra vadinama leukafereze. Duoti kraujo užtrunka apie 5 valandas.

2. Antrasis etapas: T-limfocitų apdorojimas. Kraujo ląstelės laboratoriškai patiria genetinę modifikaciją. Mokslininkai sukelia chimerinių antigeninių receptorių, kurie ieškos ir pašalins naviko ląsteles, ekspresiją. Šiuo metu žmogus gali būti už ligoninės sienų.

3. Trečiasis etapas: chemoterapija prieš diegiant CART. Prieš švirkščiant gydomus T-limfocitus, žmogų reikės dar kartą ištirti. Kartais nutinka taip, kad toliau gydyti šiuo metodu nebegalima. Jei niekas nepasikeitė, pacientui trumpam skiriama chemoterapija. Šiuo laikotarpiu testus reikės atlikti kiekvieną dieną.

4. Ketvirtasis etapas: T-limfocitų įvedimas. Jų infuzija trunka apie pusvalandį, nors kartais procedūra gali užtrukti iki 1 valandos ir 30 minučių. Tada maždaug 5-6 valandas asmuo turėtų būti prižiūrimas medikų. Jei yra šalutinio poveikio rizika, pacientas kelioms dienoms paliekamas ligoninėje.

FDA reikalauja stebėti pacientus, kurie bent 15 metų baigė CART.

Registruoti vaistai CAR-T

Registruoti vaistai CAR-T
Registruoti vaistai CAR-T

2017 m. Buvo patvirtinti 2 vaistai, kurie tinka CART. Remiantis klinikiniais tyrimais, juos patvirtino Maisto ir vaistų administracija (FDA).

Kymriah (tisagenlecleucel). Tai pirmasis „Novartis“gaminamas vaistas. Jie masiškai pradėjo naudoti 2017-08-30 Gydymas gali būti atliekamas vaikams ir suaugusiems iki 25 metų, kuriems diagnozuotas progresavęs kraujo vėžys [6].

Kymriah skiriamas pacientams, kuriems konservatyviais metodais ir kaulų čiulpų transplantacijos pagalba nepavyko pasiekti teigiamos kraujo vėžio gydymo dinamikos. Patologijos pasikartojimas nėra kontraindikacija terapijai.

Dėl didelių jo sąnaudų negalima įvesti vaisto „Kymriah“masiniam vartojimui. Norint sukurti geno T ląsteles ir jas sušvirkšti pacientui, reikės 475 000 USD. Kaina nurodoma neatsižvelgiant į ligoninės paslaugų apmokėjimą.

Nors vaistą jau galima naudoti, mokslininkai toliau tiria jo savybes. Dabar vaistas yra stebėjimo po pateikimo į rinką stadijoje.

„Yescarta“(axicabtagene ciloeucel). Tai yra antrasis vaistas, kurį galima naudoti CAR T ląstelių terapijai įgyvendinti. Jis pradėtas naudoti nuo 2017-10-18. Jį gamina „Kite Pharma Inc.“

Gydymas šiuo vaistu skiriamas pacientams, sergantiems didele B ląstelių limfoma suaugusiesiems, su sąlyga, kad liga nereaguoja į kitas terapijas ir pasikartoja. Vienintelė kontraindikacija yra pirminis smegenų ar nugaros smegenų pažeidimas su limfoma [7].

Šio vaisto kaina yra itin didelė - 373 000 USD. Vaistų gamintojai aktyviai ieško būdų, kaip sumažinti jo sukūrimo proceso kainą. Tai padarys vaistą prieinamą daugiau žmonių.

Šalutinis CAR T terapijos poveikis

Šalutinis poveikis
Šalutinis poveikis

CAR T terapijos metodo įgyvendinimas leidžia imuninės sistemos ląstelėms aptikti naviką ir jį sunaikinti. Tačiau imuniteto suaktyvėjimas negali praeiti nepaliekant kūno pėdsakų. Pacientai dažnai turi sunkų šalutinį poveikį.

Kad galėtų atlikti CAR T terapiją, gydymo įstaigos turi turėti specialų pažymėjimą. Gydytojai privalo informuoti pacientą apie pasekmes sveikatai, atsirandančias po gydymo. Svarbu įvertinti visas galimas rizikas.

Šalutinis poveikis pasireiškia 1-22 dienas po pakeistų ląstelių įvedimo.

Jie apima:

  • Imuninės sistemos silpnėjimas, staigus leukocitų kiekio kraujyje sumažėjimas, infekcijų vystymasis.
  • Anemija, hipotenzija.
  • Ūminis inkstų nepakankamumas. Ši komplikacija nėra dažna.
  • Nervų sistemos sutrikimai. Kartais gali išsivystyti smegenų patinimas.

Dažniausia nepageidaujama reakcija yra vadinamoji citokinų audra. Jis vystosi 75% pacientų. Citokinai yra baltymai, kontroliuojantys imuninę funkciją. Po pakitusių T ląstelių susitikimo su naviku į kraują išsiskiria didžiulis citokinų kiekis. Ši reakcija lydi kūno temperatūros padidėjimą, vėmimą, viduriavimą ir padidėjusį silpnumą. Jei ilgai negalite susidoroti su šia būkle, mirties tikimybė padidėja.

Siekiant užkirsti kelią masiniam citokinų išsiskyrimui į kraują, rekomenduojama naudoti blokuojančias medžiagas.

Siekiant užkirsti kelią citokinų audros vystymuisi, pacientui skiriamas vaistas Actemra (Tocilizumabas) arba klasikiniai NVNU, pavyzdžiui, diklofenakas.

Kokia buvo CAR-T vėžio genų imunoterapijos sėkmė?

Kokios buvo sėkmės
Kokios buvo sėkmės

Lapkričio 30 dieną buvo apibendrinti kasmetinio genų terapijos įgyvendinimo praktikoje rezultatai. Užsakovas buvo Jungtinių Valstijų maisto ir vaistų administracija. Būtent ši organizacija davė leidimą vartoti vaistus. Rezultatai buvo paskelbti leidinyje „New England Journal of Medicine“. Gydyta 93 pacientai [8].

Nustatyta, kad 37 pacientams pavyko visiškai atsikratyti ligos. Dar 11 žmonių pradėjo jaustis daug geriau, tačiau jiems nepavyko pasiekti visiškos pergalės prieš vėžį. Todėl mokslininkai padarė išvadą, kad technika veikia 50 proc.

Padėtis Rusijoje

Pirmą kartą Rusijoje CART technologija buvo įdiegta N. N. Dmitrijus Rogachevas (NMITs DGOI). Ilgalaikio darbo vadovas yra medicinos mokslų daktaras Michailas Maschanas. Pradiniame etape projektą parėmė „Grant Life Foundation“. Metodo įdiegimo galimybė šios medicinos įstaigos sienose atsirado dėl „Rosneft“aukščiausios vadovybės ir „Gydytojų, inovacijų, mokslo vaikams“fondo aukų.

2018 m. Gydėsi 20 vaikų ir jaunuolių, sergančių ūmine limfoblastine leukemija ir B ląstelių limfomomis. Kiti terapiniai metodai nepasveiko. Vienintelė viltis liko CART.

Rusijoje šis gydymas kasmet reikalingas kelioms dešimtims vaikų ir keliems šimtams suaugusiųjų. Michailas Maschanas.

Prie ko dar dirba mokslininkai

Prie ko dar dirba mokslininkai
Prie ko dar dirba mokslininkai

2018 m. Buvo nepaprastai pažengta gydant vėžį. Naujų proveržių laukiama 2019 m.

Vėžio imunoterapija

Be CFR aprašytos T ląstelių terapijos, kuriama į navikus infiltruojančių limfocitų (TIL) terapija. Šis metodas jau pašalino metastazavusį krūties vėžį 49 metų pacientei moteriai. Tačiau dideli klinikiniai tyrimai dar nebuvo atlikti [9].

Skystoji biopsija: tikslus ir lengvas vėžio tyrimas

Skysta biopsija gali padėti diagnozuoti vėžį atlikus kraujo tyrimą. Nauji tyrimai suteikia galimybę stebėti gydymo procesą ir numatyti galimą atkryčio atvejį.

Pastaruoju metu buvo atlikta daugybė įvairių kompanijų bandymų, kurie užtikrina jų produktų efektyvumą. Tačiau 2018 m. Amerikos klinikinės onkologijos draugija (ASCO) pareiškė, kad daugumos šių produktų negalima naudoti ligoms aptikti ir stebėti. Taip yra dėl to, kad trūksta įrodyto šių testų veiksmingumo [10].

Šalutinio gydymo poveikio mažinimas

Jei per pastaruosius dešimtmečius daugiausia buvo stengiamasi rasti veiksmingų kovos su vėžiu būdų, tai 2018 m. Buvo atlikti tyrimai, skirti sumažinti šalutinį gydymo poveikį. Tai pirmiausia susiję su vyrų nevaisingumu ir sutrikusiu mergaičių brendimu po chemoterapijos. Pakankamai dėmesio buvo skirta kosmetinių išvaizdos defektų, atsirandančių pašalinus krūtį, prevencijai ir kt.

Onkologinės ligos ir kūno mikroflora

Pasirodė moksliniai straipsniai, kurie rodo, kad mikroflora sugeba numatyti organizmo reakciją į chemoterapiją [11].

Žurnalo „Nature Communications“publikacijoje [12] nurodoma, kad tam tikros žmogaus mikrobiomoje esančios bakterijos gali paveikti žmogaus imuninės sistemos būklę ir sukelti daugybinės melanomos (kraujo vėžio, kurio negalima gydyti) augimą. Gali būti, kad aptiktų bakterijų sunaikinimas turės įtakos vėžio gydymui.

Organelės

Organoidai yra miniatiūriniai organai, dirbtinai išauginti laboratorijoje iš paties žmogaus ląstelių, galintys transformuoti onkologiją. Informacija apie tai žiniasklaidoje pasirodė dar 2017 m. Organoidais galima tirti įvairius vaistus ir numatyti, kokią reakciją paciento organizmas sukels gydymui.

Šias technologijas perėmė daugelis didelių organizacijų. Organoidai tiekiami įvairioms laboratorijoms, kurių dėka jau pavyko padidinti vykdomo priešvėžinių vaistų patikros darbo efektyvumą.

Organoidai nėra ideali aplinka narkotikų testavimui. Šie mini organai nėra aprūpinti krauju ir neturi ryšio su kitomis kūno sistemomis. Tačiau mokslininkai ir toliau tobulina organelius ir jų auginimo būdus. Ateityje jie bus naudojami daug aktyviau.

Vaizdo įrašas: profesorius Danielis Chenas (JAV) konferencijoje „Imuno-onkologija“(2018 m. Balandžio 6 d., Maskva) „Vėžio imunoterapija: nuo teorinių pagrindų iki gydymo proveržių“:

Image
Image

Straipsnio autorius: Mochalovas Pavelas Aleksandrovičius | d. m. n. terapeutas

Išsilavinimas: Maskvos medicinos institutas. IM Sečenovas, specialybė - „Bendroji medicina“1991 m., 1993 m. „Profesinės ligos“, 1996 m. „Terapija“.

Rekomenduojama:

Įdomios straipsniai
Zamaniha High (žolė) - Naudingos Zamaniha Savybės Ir Naudojimas, Zamanihi šaknis Ir Tinktūra, Zamaniha Moterims
Skaityti Daugiau

Zamaniha High (žolė) - Naudingos Zamaniha Savybės Ir Naudojimas, Zamanihi šaknis Ir Tinktūra, Zamaniha Moterims

ZamanihaNaudingos savybės ir aukštųjų taikymasBotaninė masalo savybė yra aukštaZamaniha high yra lapinis erškėtinis Aralievų šeimos krūmas. Būdingas šio vaistinio augalo bruožas yra ilga, šliaužianti, sumedėjusi šaknis. Tiesus nešakotas s

Velnio Nagas - Malšina Nugaros Skausmus Ir Sąnarius
Skaityti Daugiau

Velnio Nagas - Malšina Nugaros Skausmus Ir Sąnarius

Velnio nagas: gydomosios savybės ir kontraindikacijosKas yra velnio nagas?Velnio letena - šis augalas, kilęs iš Pietų Afrikos, moksliškai žinomas kaip Harpagophytum, tamsią pavadinimą gavo dėl to, kad ant vaisių buvo kabliuko formos darinių. Alternatyvi

Aralia Manchu - Gydomosios Savybės, Taikymas Ir Receptai Aralia Manchu Gydymui
Skaityti Daugiau

Aralia Manchu - Gydomosios Savybės, Taikymas Ir Receptai Aralia Manchu Gydymui

Aralia ManchuMedicininės savybės ir mandžūrijos aralijos šaknies taikymas liaudies medicinoje„Manchu aralia“aprašymasAugalo gentis apima 35 rūšis, kurių gimtinė yra Šiaurės Amerika, Australija ir Azija. Tai gana greitai augantis medis. Augalo kamienas